流行病学
流行病学:到目前为止,本病的传染源只有患本病的病人,而且是在疾病极期的病人。已受该病毒感染但无活动性疾病表现的病人传播本病的可能性不大。对本病病原体在自然界中的来源尚不清楚。研究人员曾对取自流行区及其周围的多种动物的数千份标本进行测试,但未发现动物宿主。但已证实,猴类和猩猩对本病亦易感,因此这类动物感染此病毒后有可能成为本病的传染源(曾有一位瑞士的技术员因在象牙海岸对一只死于本病的猩猩进行尸检而染上此病)。
本病的传播方式主要是密切接触。在以往的暴发流行中曾频繁发生与患此病的重病人密切接触的医务人员和家属发生本病的情况。此外,将给本病病人用过的注射器(未经彻底消毒)用于其他病人,也曾引起本病的传播。本病病原体可能存在于恢复期病人的生殖道分泌物中,因此该病毒也可通过性接触传播。关于本病的易感人群,笔者尚未找到直接的资料,但似乎凡未得过本病的人对本病普遍易感。
以往的流行情况:本病已发生过4次暴发流行。最初2次都发生于1976年,分别在扎伊尔和苏丹东部发生。当时发病人数达550余人,死亡340人。第3次流行于1979年在苏丹发生,规模较小,34人患病,死亡22人。最近一次,即第4次暴发流行是在1995年4月在扎伊尔的Kikwit市发生的。一例病人接受外科手术,其后手术组的人员出现
病毒性出血热的症状。此后于1996年在非洲的象牙海岸、利比亚、加蓬和南非先后发生本病暴发。加蓬北部出现24例病人,17例死亡。1996年10月再次发生流行,17例出血热病人中10例死亡。
实验室检查
实验室检查:
1.血常规检查 早期白细胞轻度减少,以后回升至(0.9~1.2)×109/L。发生DIC后血小板减少。
2.尿常规检查 早期可见蛋白尿。
3.血液生化检查 血AST、与ALT升高,本病特征是AST显著高于ALT。
淀粉酶升高,少数人
血清白蛋白减少。
4.脑脊液检查 一般正常。
5.病毒电镜检查 从病人的血液、尿液、含汗腺的皮肤、肝穿刺组织中用电镜检出病毒颗粒,是埃博拉出血热的直接快速的诊断方法。
6.病毒分离培养 将急性期病人的血液、尿液、分泌物或尸检组织悬液接种于Vero细胞,第3天应用间接免疫荧光染色方法检测细胞内病毒。也可将上述材料接种于豚鼠或猴,观察发病情况,并用间接免疫荧光方法测定血液、组织中的病毒。
7.病毒抗原检测 应用ELISA方法可快速、简便地检测病人血液、分泌排泄物中的病毒抗原。用直接固相酶免疫法可检出10ng的病毒蛋白,(5~50)×103 PFU/ml病毒。用单克隆抗体夹心酶免疫法检测组织标本中的病毒,阳性率92.7%。斑点免疫分析(DIA)方法检测病人血清,也可检出病毒。
8.病毒抗体检测 应用中和试验或
补体结合试验,可检测血液中的病毒中和抗体。用间接免疫荧光方法、ELISA法检测血液中病毒特异性IgM、IgG。间接免疫荧光方法检测阳性率为83.3%~94.4%。IgM抗体出现早,在发病后1周达到高峰,可作为早期诊断的依据。1个月后IgM下降,特异性IgG抗体上升,如病人双份血清中IgG抗体有4倍以上升高,即可确诊。
9.分子生物学检测 应用RT-PCR技术可检测埃博拉出血热病毒,敏感性较高。
治疗
治疗:虽然体外实验和动物体内实验均表明,一些
腺苷类似物对此病毒的复制有强的抑制作用,但目前对本病尚无特异性治疗方法。因此对本病应采用全面对症、支持疗法。
1.严格的隔离 对病人必须进行严格的隔离。隔离的方法称作“屏障技术”(barrier technique)。其内容包括:
(1)医护人员在检查治疗病人时必须穿、戴隔离衣、口罩、手套和护目镜。
(2)严格限制探视病人。
(3)可丢弃用品在使用之后应焚毁处理。
(4)一切重复使用的用品在用前须消毒处理。
(5)因为本病病原体易被消毒剂破坏,所有的硬表面(如桌面、地板等)均应用消毒剂擦拭清洁。
2.避免创伤性操作 对病人的一切治疗护理均应尽可能避免创伤性操作。对病人要谨慎地保持液体供给,做到既保证供给,又避免心肌损伤或影响肺血管的通透性。
3.补充凝血因子和血小板 只有当存在弥漫性血管内凝血(DIC)的实验室证据并且有足够的血液学检查、监测支持时才应考虑用
肝素或其他针对DIC的疗法。
4.干扰素 有一位受该病毒感染的实验室工作者经干扰素和恢复期
血浆治疗生存了下来,但毕竟只是1例,很难说明问题。动物实验研究表明,用干扰素治疗甚至还可能引起发热等反应,从而使治疗变得复杂。
5.
腺苷类似物 体外研究表明,多种
腺苷类似物能抑制埃博拉病毒的复制,其可能的机制是,阻滞受感染细胞的S-
腺苷-L-高
半胱氨酸水解酶(S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase),从而间接地限制病毒m
RNA的5′帽的甲基化。给成年、免疫健全的小鼠用一种
腺苷类似物,碳环3-去氮
腺苷(carbocyclic 3-deazaadenosine)2.2~20.0mg/kg,结果表明可保护小鼠,在致死剂量埃博拉病毒感染后能生存。给该物质单剂80mg/kg,或给另一种
腺苷类似物3-deazaneplanocin A,也可提供同样的或更好的保护作用,而不引起急性毒性。
预防
预防:对病人进行就地严格的隔离,并采取上述各条防护措施,对控制本病蔓延是有效的。对曾经发生本病流行的地区进行人员进出方面严格的管制,对从疫区来的人员进行严格的检疫是必要的。
目前对本病尚无可供实际应用的主动免疫的措施。但有文献报告表明,用埃博拉病毒的DNA疫苗接种给猕猴,并以表达该病毒核心蛋白的
腺病毒载体强化,然后以具有强毒力的野生型埃博拉病毒攻击,可以有效地保护实验动物不发生该病毒感染。用小鼠进行的研究也表明,表达埃博拉病毒糖蛋白或核心蛋白的DNA,可以以剂量依赖的方式保护致死性埃博拉病毒的感染。也有人将埃博拉病毒的核心蛋白基因或糖蛋白基因重组到减毒
委内瑞拉马脑炎病毒的RNA中,以此重组体免疫小鼠或豚鼠,并以埃博拉病毒进行攻击。其结果,该重组体可保护小鼠免受埃博拉病毒感染。该重组体经进一步研究可作为
埃博拉出血热的候选疫苗。